Acest articol explică în detaliu procesul metastazării osoase: de la originea celulelor canceroase și mecanismele migrației, până la simptomele, metodele de diagnostic și opțiunile de tratament paliativ. Informațiile sunt utile atât pentru pacienți, cât și pentru cadrele medicale interesate de această fază avansată a cancerului.
Metastazarea constituie un proces complex în care o celulă migrează dintr-o tumoră malignă primitivă și colonizează alte țesuturi și organe. Este un stadiu foarte avansat al evoluției unei tumori primitive și constituie cauza majoră de deces a pacienților. Din nefericire, o treime din pacienți prezintă metastaze detectabile în momentul diagnosticării tumorii primitive, iar jumătate din ei dezvoltă metastaze pe parcursul evoluției, deoarece ele existau în stadiul de micrometastaze.
Tumori primare responsabile
Tumorile osoase metastatice provin din:
- tumori maligne primare cunoscute (sân, rinichi, prostată, tiroidă…)
- tumori maligne primare nediagnosticate în care metastaza osoasă apare cu o simptomatologie mai zgomotoasă (în 15–20% din cazuri)
Procesul metastazării
Procesul metastazării este în general extrem de complex, dar nu pe deplin elucidat. S-a demonstrat implicarea genetică prin prezența unor oncogene și a unor gene supresoare ale creșterii tumorale.
Etapele metastazării
1. Separarea celulelor tumorale: individuală sau în grup din tumora primară. Are o bază genetică, deoarece nu toate tumorile metastazează. Celulele tumorale trebuie să posede anumite produse transcrise de anumite gene, denumite markeri, ce vor permite identificarea celulelor metastatice.
2. Pătrunderea în vasele sangvine sau limfatice: Celulele din tumora primară aderă la membrana bazală prin intermediul unor receptori speciali – receptori pentru laminină sau fibronectină. Penetrarea membranei bazale se realizează prin liza enzimatică, cu ajutorul colagenazei de tip IV, secretată de celulele tumorale.
3. Circulația celulelor tumorale: se realizează cu ajutorul factorilor de motilitate – citokine – secretați de celulele tumorale. Acestea permit traversarea și intrarea în circulația sanguină sau limfatică. Tumorile agresive prezintă o creștere de până la 50 de ori a receptorilor pentru laminină. Unul dintre tratamentele actuale este cel cu anticorpi monoclonali care blochează acești receptori și previn metastazarea.
4. Oprirea în vasele organului țintă: acest proces se numește homizare. Tumorile maligne primitive au o selectivitate de organ pentru metastaze.
Distribuția și mecanismele localizării
Localizarea metastazelor depinde în mare măsură de locul unde este situată tumora primară, urmând calea anatomică. Astfel, cele mai multe metastaze apar în prima stație capilară sau ganglion limfatic. Cu toate acestea, în aproximativ 40% din cazuri, metastazarea nu este predictibilă.
Sarcoamele osoase metastazează la nivelul plămânului, deoarece drenajul venos din tumoră duce celulele în circulația pulmonară.
Celulele tumorale metastazează preferențial în anumite organe datorită a trei mecanisme:
- diseminare egală, dar creștere doar în prezența factorilor de creștere specifici
- aderență preferențială la endoteliul vascular al organului țintă
- molecule de adeziune specifice în organul țintă care atrag celulele tumorale
Metastazele osoase sunt descoperite în aproximativ 48% din cazuri odată cu tumora primitivă, iar supraviețuirea în aceste cazuri este, în medie, de 10 luni.
Etiologia metastazelor osoase
Principalele tipuri de cancer responsabile sunt:
- cancerul de sân
- cancerul de prostată
- cancerul tiroidian
- cancerul bronho-pulmonar
- cancerul renal
Diagnostic
Examen clinic: evidențiază o durere precoce, localizată, difuză, care precede cu mult fractura metastatică; fractura spontană apare în 35% din cazuri; tumefacția părților moi.
Examen biologic: este nespecific. Se constată o creștere a VSH, fosfatazei alcaline, a calcemiei și o anemie moderată.
Examen radiologic: este investigația cea mai importantă. Pot apărea osteoliza (resorbție osoasă), osteocondensarea și formele mixte.
Leziunile metastatice pot fi unice, multiple sau generalizate. Metastazele rahidiene și pelviene reprezintă 80% din metastazele osoase. Metastazele osoase trebuie cuantificate prin scintigrafie osoasă.
După evidențierea unei metastaze osoase trebuie identificat cancerul primitiv prin CT, RMN, imunohistochimie din proba prelevată la biopsie.
Tratament
Tratament chirurgical
Nu are rolul de a trata cancerul, ci de a reda calitățile morfologice și funcționale ale segmentului interesat. Chirurgia trebuie să asigure:
- suprimarea durerii
- restabilirea continuității osoase prin osteosinteză sau artroplastie
- sprijinul imediat fără așteptarea consolidării osoase
Consolidarea unei fracturi metastatice este posibilă, dar lentă. Chirurgia paliativă pentru metastazele osoase nu produce diseminări tumorale. Rezecția oncologică a unei metastaze este indicată în metastaza unică și în cancer cu prognostic favorabil.
Radioterapia
Radioterapia complementară a unei metastaze se poate aplica după chirurgia paliativă.
